Auch in Final Destination 5 ist der Tod allgegenwärtig: Zunächst bedroht er eine Gruppe von Arbeitskollegen, die sich auf dem Weg zu einer Klausurtagung befinden. Während der Busfahrt hat Sam (Nicholas D‘Agosto) eine Vision: Er sieht sich selbst, viele seiner Freunde und zahlreiche weitere Menschen bei einem entsetzlichen Brückeneinsturzdesaster sterben. Gleich darauf beginnt Sams Vision Wirklichkeit zu werden. Um dem Tod zuvorzukommen, versucht er in seiner Panik so viele Kollegen wie möglich rechtzeitig in Sicherheit zu bringen - darunter sein Freund Peter (Miles Fisher) und seine Freundin Molly (Emma Bell). Doch diesen arglosen Seelen war es nie vorherbestimmt, das fürchterliche Unglück zu überleben: Weil sie nach wie vor dem Untergang geweiht sind.