Nachdem Katherine Winter (Hilary Swank) ihren Mann und ihre Tochter im Sudan bei Missionsarbeiten verloren hat, hat sie auch ihren Glauben an Gott verloren. Als Pragmatikerin und Wissenschaftlerin reist sie mit ihrem Partner Ben (Idris Elba) durch die Welt und hat noch für jedes scheinbar göttliche Phänomen eine irdische Erklärung gefunden. Gerade aus Argentinien zurückgekehrt, wird sie von dem Doug Blackwell (David Morrissey), einem Lehrer aus der Kleinstadt Haven, um Hilfe gebeten. In diesem, in den Sümpfen von Louisiana versteckten, Städtchen ist ein Kind gestorben und das Flusswasser zu Blut geworden. Doch damit ist es nicht genug, denn mit der Ankunft Katherines und Bens wird eine Reihe von Ereignissen über die Stadt ausgeschüttet, die sich an den zehn biblischen Plagen orientieren. Was hat die kleine Loren McConnell (AnnaSophia Robb), die von der aufgebrachten Bevölkerung als Ausgeburt des Bösen wahrgenommen wird, damit zu tun? Ein Wettlauf mit der Zeit beginnt, denn eine Plage folgt der nächsten…