Im freien Fall
Das fünfte Ausbildungsjahr der jungen Ärzte am Seattle Grace Hospital beginnt. Das bedeutet, die große Karriere machen oder womöglich an der Herausforderung zerbrechen.
Meredith (Ellen Pompeo) muss die Konsequenzen tragen, die durch ihre Einmischung in die klinische Versuchsreihe ihres Ehemannes Derek (Patrick Dempsey) auf sie zukommen. Sie wird entlassen.
April (Sarah Drew), die den Posten der Stationsärztin erhalten hat, versucht nun die anderen Kollegen davon zu überzeugen, dass sie die richtige Person für diesen wichtigen Job ist. Durch ein Erdloch, dass sich in Seattle auftut, erhält sie dazu auch die passende Gelegenheit.
Die Ehe von Cristina (Sandra Oh) und Owen (Kevin McKidd) steht auf dem Prüfstand. Denn die beiden verfügen über diametral entgegengesetzte Einstellungen bezüglich der Zukunft ihres ungeborenen Kinds.

Kurzschlussentscheidung
Die Beziehung von Meredith und Derek hat schon bessere Zeiten erlebt. Dumm nur, dass ihre Beziehungsquerelen auch die Adoptionsstelle erreichen, bei denen das Ehepaar nach wie vor auf dem Prüfstand steht, sofern sie Baby Zola bei sich behalten möchten. Entscheidet man sich dort womöglich doch um?
Alex wird vom Rest der jungen Ärzte geschnitten und gemieden, weil er Merediths Eingriff in die klinische Studie ausgeplaudert hat.
Teddy (Kim Raver) reagiert geschockt, als Doktor Webber (James Pickens Jr.) Henry (Scott Foley) zu einer Last-Minute-Operation ins Krankenhaus bestellt. Cristina muss sich zu einer schweren Entscheidung bezüglich ihrer Schwangerschaft durchringen.

Führungskrise
In der Episode (8x03) trifft der Chefarzt eine berufliche Entscheidung, die alle am Seattle Grace schockieren wird. Owen und Christina versuchen zur alltäglichen Normalität zurück zu finden. April kämpft weiterhin in ihrer neuen Rolle als Stationsärztin. Außerdem steht für die Chirurgen nach fünf Jahren Assistenz endlich die erste Solo-Operation an. Der Tag auf den die jungen Ärzte seit sieben Staffeln hingearbeitet haben verläuft natürlich nicht nach Plan. Einfache Routine-OPs stellen sich als nervenaufreibende mit Schwierigkeiten gespickte Eingriffe dar, die den frisch gebackenen Chirurgen eine wichtige Lehre sein werden.

Was macht Männer aus?
In der Episode müssen die jungen Ärzte des Seattle Grace ihren Mann stehen. Denn nachdem bei einer Comicbuch-Convention Massenpanik ausbrach, füllt sich die Notaufnahme schnell mit bunten Charakteren, die die Grenzen von Fantasie und Realität verschwimmen lässt. Mark zeigt sich von seiner sanften Seite als er auf Baby Sofia aufpassen soll, während Arizona und Callie außer Stadt sind. Doch im Krankenhaus macht er Jackson immer noch das Leben schwer. Dr. Ben kommt zurück ans Seattle Grace, nur um festzustellen, dass Bailey mit Krankenpfleger Eli zusammen gezogen ist. Die männlichen Ärzte kommen sich in dieser speziellen Testosteron geladenen Episode dank ihrem gegenseitigen Frust mit Frauen näher.